生于乌克兰的敖德萨。自1909年起开始从事马克思恩格斯文献遗产的搜集活动，并负责译介《东方问题》和编纂《第一国际资料卷》等马克思恩格斯文献项目。1911年1月1日同奥地利共产党人共同提出“维也纳出版计划”，首次公开主张出版一套科学的马克思著作全集。1917年出版《马克思恩格斯著作集：1852—1862》。

1919年担任苏联社会主义学院主席团成员，承担组织和教学工作，出版讲义《马克思和恩格斯》，被译为英语、法语、德语等多种语言。1921～1931年担任苏联马克思恩格斯研究院首任院长，领导了规模庞大的马克思恩格斯文献遗产的搜集、编辑和出版事业。在1924～1930年期间，主编《马克思恩格斯文库》（第Ⅰ—Ⅴ卷）、俄文1版《马克思恩格斯全集》（第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、ⅩⅪ、ⅩⅩⅢ卷）、《马克思恩格斯全集》历史考证版第一版（第Ⅰ/1.1、Ⅰ/1.2、Ⅰ/2、Ⅲ/1、Ⅲ/2、Ⅲ/3卷）等。马克思恩格斯的重要手稿如《德意志意识形态》《黑格尔法哲学批判》《自然辩证法》以及大量书信均由此问世。1928年被提名为苏联科学院院士。1931年梁赞诺夫被罢免研究院院长之职，1938年被处死。1958年后恢复名誉。