对除5-HT以外的其他递质和受体作用甚微，因此对心血管、自主神经系统功能影响小，不良反应较三环类抗抑郁药显著降低。包括氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰等同类药物。选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）应用广泛，可治疗抑郁障碍、焦虑障碍、惊恐障碍、强迫性障碍,也可用于创伤后应激障碍、月经前心境恶劣等。常用药物包括氟西汀^[注]、帕罗西汀^[注]、舍曲林^[注]、氟伏沙明^[注]、西酞普兰^[注]和艾司西酞普兰^[注]。

是镇静作用最轻，最具激活作用的SSRI。口服吸收快，半衰期较长，达稳态时间为1～2个月。主要经肝代谢，80%由肾排泄。该药最早获批治疗重性抑郁，目前还主要用于治疗强迫症、神经性贪食、月经前心境恶劣等。常见不良反应为中枢神经系统、胃肠道和性功能障碍。

对5-HT再摄取的抑制作用最强，因此具有较强的抗抑郁和抗焦虑作用。口服吸收快而完全，半衰期为24小时，5～10天即可达到稳态血药浓度，此外由于该药无活性代谢产物，突然停药易出现撤药综合征。经肝代谢，排泄途径主要为肾，少量经粪便排出。该药主要用于各种抑郁障碍的治疗和预防，亦广泛应用于治疗各种焦虑障碍、强迫症、创伤后应激障碍等。常见不良反应有嗜睡、乏力、口干、便秘、恶心、性功能障碍，其中恶心与剂量相关。

口服吸收完全，但相对缓慢，该药半衰期较氟西汀短，停药后血药浓度下降快，易出现撤药综合征。最主要经肝脏代谢，50%经粪便排出，其余由尿排泄。该药主要用于各种抑郁障碍的治疗和预防，亦可用于各种焦虑障碍的治疗。不良反应较其他SSRIs轻微，是唯一不升高血清催乳素的SSRI类药物。

第一个美国食品药品监督管理局（FDA^[注]）批准治疗强迫症的药物，同舍曲林都能与σ受体结合，从而具有抗焦虑作用。该药口服易吸收，生物利用度偏低，半衰期为15小时，10天左右可达稳态浓度。主要经肝代谢，经肾排出。主要应用于强迫症的治疗，此外还可用于治疗各种类型抑郁、躯体变形障碍及露阴癖。常见不良反应有恶心、消化不良及性功能障碍。

艾司西酞普兰为外消旋西酞普兰的左旋对映体，其作用为西酞普兰右旋对映体作用的100倍。两药口服吸收好，半衰期长，突然停药后不易出现撤药综合征，需7日达稳态血药浓度。经肝代谢，由尿液、粪便排出体外。两药主要用于重性抑郁的治疗，且为老年人、合并躯体病（如心血管病）患者的最佳选择。不良反应为恶心、呕吐及性功能障碍。