迟发性运动障碍是最严重和难治的锥体外系副反应，是由于黑质纹状体多巴胺受体敏感性增高，功能相对亢进而导致。女性多于男性，随年龄增加而风险增高，老年患者容易发生且不容易恢复。5年内发生率约25%，部分不可逆。第一代抗精神病药物的发生风险是第二代抗精神病药物的两倍以上。

迟发性运动障碍最早体征是舌或口唇周围的不自主运动，例如舔食、伸舌或咀嚼，以口、唇、舌、面部不自主运动最为突出，称为口-舌-颊三联征。也可以涉及其他部位的肌肉，表现形式多样，比如舞蹈样动作、手足徐动、指划动作、肢体的不自主摇摆等。口部运动在老年人中最具特征，肢体动作在年轻患者中较常见。严重程度波动不定，情绪紧张或激动时加重，睡眠时消失。

首先应及时停药或改用锥体外系副反应小的药物，如换用喹硫平或氯氮平可能获得改善。抗胆碱能药物会促进和加重迟发性运动障碍，应避免使用。尚无有效治疗药物，关键在于预防。抗组胺药如异丙嗪可降低受体敏感性。银杏叶提取物或维生素E等可能有效。γ-氨基丁酸能药物如地西泮（安定）、丙戊酸钠、卡马西平等也可能有效。严重运动障碍可试用多巴胺耗竭剂如丁苯喹嗪、利血平等，可有短期效果。