柏林博物馆岛上最古老的一座博物馆。1823～1830年，普鲁士国王弗里德里希·威廉三世在普鲁士王宫对面选址，下令建造一座博物馆以展示收藏的艺术品，最初命名为皇家博物馆。由K.F.辛克尔设计建造，是新古典主义时代重要的建筑之一。1845年改为现名。1904年起开始聚焦于古典艺术品收藏。第二次世界大战期间，遭到严重破坏，后由东德完成修复，展出当时的当代艺术并举办特别展览。两德统一后，一楼重新展出古希腊艺术品，并在二楼新建了伊特鲁里亚和古罗马艺术品展示区。1999年，作为柏林博物馆岛的重要构成被列入世界文化遗产。2011年进行了展品结构调整。

主馆共有两层。一层呈现公元前10世纪到公元1世纪的古希腊艺术全景。共有12个展厅，按时间顺序陈列，展品包括雕像、浮雕、陶瓶画、武器、钱币与珠宝等。其中的考古藏品展陈不仅在旧博物馆展出，还在新博物馆的常设展览中融入了一个以塞浦路斯和罗马行省的考古为主题的独特陈列。钱币展陈大约展出了1300枚古钱币，包括前7世纪最早的银合金钱币和3世纪罗马帝国末期的钱币。二层展出了伊特鲁里亚人和罗马人的艺术品，共分7个展厅，展品除了雕像外，还有青铜器、银器、骨灰盒、马赛克画、埃及的墓葬肖像画和帝国时期的名人胸像。主题除了表现罗马艺术对希腊艺术的继承外，还有罗马人的日常生活和伊特鲁里亚人的丧葬文化。博物馆重要的展品有费斯特菲尔德的鱼饰、“祈祷的男孩”雕塑、玻璃双耳瓶、“柏林竞技者”雕塑、哈德良皇帝胸像等。