固体药物由于多晶型表面自由能不同,往往导致样品溶解度存在差异,可造成药物溶出度不同,从而影响药物在体内的吸收过程,继而使药物疗效产生差异。固体化学药物的多晶型现象指一种固体化学药物可以存在两种或两种以上晶型状态,又称物质的多晶型状态、同质异晶现象。同质异晶的固体药物虽然化学本质是相同的,但其理化性质可能是不同的,特别是药物的溶解度。对于理化性质不同的同质异晶药物,在临床上也可以表现出不同防治疾病的疗效,直接影响药物的应用和临床效果。
药物极性表面自由能越大,溶解度也就越大。例如,亚稳态晶型与稳态晶型的非极性表面自由能基本相同,但其极性表面自由能大于稳态晶型,因为总的单位表面自由能较大,更易被水润湿。在固体制剂崩解后形成的混悬液中,由于亚稳态粒子表面易水化,较厚水化膜的反絮凝作用优于稳态晶型物,因此亚稳态的晶体粒子更易分散,溶解度更好。
由于多晶型药物存在不同的内在结构,因此具有不同的溶解度和溶出速率,晶型的溶解性不同很可能导致口服吸收率的不同,最高血药浓度也不同,对生物利用度产生不同影响。吸收的速度和程度除药物的溶解性外,还有胃肠动力和小肠渗透性因素,因此有些药物虽然溶解性不同,但受胃肠吸收因素影响,很可能出现生物利用度相同的现象。