对于已经发现的不同晶型固体物质进行生物活性评价,既是晶型药物研究的重要内容,也是确定优势药物晶型临床作用的关键科学依据。
药物多晶型是固体药物的重要科学内涵。它通常指化学药物分子的不同排列方式,一般表现为药物原料在固体状态下的存在形式,这种形式在固体制剂中同样会存在。一种药物可以有多种晶型。同一种药物的不同晶型,在体内的溶解和吸收可能不同,也会影响其制剂的溶出和释放,进而影响临床疗效和安全性。因此,药物晶型问题直接关系到药物的质量和疗效。
固体药物多晶型研究非常关键。它有利于控制药物在制备、贮存过程中晶型的稳定性。通过多晶型研究,可以发现有利于发挥药物作用的药用优势晶型,可以改善药物的溶出速度和生物利用度,提高药物的治疗效果,减小药物毒性。根据晶型的特点确定制剂工艺,改善固体药物制剂的性能,可有效保证生产的批间药物等效性。药物多晶型的研究和认识直接关系到固体口服药物制剂的质量。在中国,普遍存在的同一药物国产药与进口药之间疗效差异显著的主要原因之一就是药物的晶型问题。
对于药物晶型的研究,中国的研究人员给予了极大关注并做了一定有意义的工作。
在2000年版《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)中,仅有甲苯达唑等极少数几个品种有关于晶型的标准要求,对于固体药物晶型鉴别和检查的技术与方法收载甚少。2005年版的《中国药典》对药物的晶型研究有所重视,相关内容也有所增加,但仍然没有形成完整的技术体系,收载的晶型药物品种仍十分有限。中国实施专利法后,药物晶型可以得到专利保护,对药物晶型研究产生了促进作用。对药物新晶型的专利保护就意味着新药市场保护时间的延长。因此,药物晶型的专利申请受到了极大关注,晶型药物研究也取得了显著成效。