类毒素疫苗是病原微生物经培养后产生细菌外毒素，细菌外毒素经物理或化学方法处理后失去毒性，仍保留免疫原性的一类蛋白质，它可以诱导机体产生免疫应答，从而预防该类细菌性感染疾病的发生。该类疫苗主要包括白喉、破伤风、肉毒、气性坏疽、葡萄球菌和霍乱等类毒素，其中使用广泛的是白喉类毒素疫苗和破伤风类毒素疫苗。

流行病学研究证明类毒素是一种安全有效预防疾病流行的疫苗，其质量控制按照生产阶段分为原液、半成品、成品三部分。检验内容主要包括鉴别试验、物理和化学检查、抗原含量测定、纯度测定、有效性检查、安全性检查等，以保证制品在安全、纯度和效力方面的质量。

以使用广泛的白喉和破伤风类毒素疫苗为例，《中华人民共和国药典》要求：①原液检定。主要包括pH、絮状单位（Lf）测定、纯度、无菌检查、特异性毒性检查、毒性逆转试验。②半成品检定。主要包括无菌检查。③成品检定。按照检验类别分为鉴别试验、物理检查（包括外观、装量、渗透压摩尔浓度）、化学检查（包括pH、氢氧化铝含量、硫柳汞含量、游离甲醛含量）、效价测定、无菌检查、特异性毒性检查、毒性逆转试验等。其中，类毒素鉴别试验可采用免疫电泳法、絮状反应、动物法等特异性的鉴别疫苗成分；物理检查和化学检查属于常规疫苗的检测项目，与一般疫苗的检测方法差别不大。类毒素抗原含量是根据白喉或破伤风类毒素与相应抗毒素在适当的反应条件下，发生抗原抗体结合，产生肉眼可见的絮状凝集反应来进行絮状单位测定，并采用类毒素絮状单位含量与总蛋白量的比值计算疫苗纯度。

类毒素有效性即效价测定，通常采用动物试验方法对疫苗免疫效果进行评价。其效价测定需采用适宜的实验动物，经疫苗免疫后，测定所产生的抗体在动物体内或体外中和毒素的能力。白喉类毒素效价可采用小鼠免疫-Vero细胞检测抗体或豚鼠免疫-毒素攻击等方法来测定。破伤风类毒素可采用小鼠或豚鼠免疫-毒素攻毒等方法来测定。动物试验中应坚持动物保护3R原则，替代、减少和优化动物的使用。

因类毒素在一定条件下存在毒性逆转的可能，除一般安全性检查无菌检查外，类毒素疫苗的特征安全性检查项目包括特异性毒性检查和毒性逆转试验。其方法通常采用对毒素敏感的豚鼠或家兔作为动物模型，皮下注射来检测类毒素脱毒是否完全及类毒素的稳定性。类毒素杂质残余量检查主要包括脱毒剂甲醛残余量测定，采用常规检定方法进行检测。

类毒素也常作为多糖结合疫苗的载体蛋白，除不单独进行效力试验外，其质量控制与类毒素疫苗基本一致。