1525年成书，1532年出版，此时距他去世已经7年。全书共8卷，遵循薄古厚今的原则。第1卷以西罗马帝国末期的动荡为开端，记述了“蛮族”入侵、意大利半岛分裂、领主混战和城市党争。第2卷追溯了佛罗伦萨城的起源以及城市漫长的动荡历史，直至14世纪中叶。第3卷开始转向这座城市的现代历史，切入具有道德启示性的1378年革命的反响，渐次缕述到美第奇家族登上政治舞台开启了城市新的治乱循环，一直持续到1492年洛伦佐·美第奇之死。

《佛罗伦萨史》是一部政治史，马基雅维利叙述了这座城市千余年来的政治冲突和动荡，家族之间、贵族与平民之间以及佛罗伦萨与外部敌人之间的争斗，构成了叙事的主线。中世纪盛期以降，民族国家的兴起是欧洲历史发展确定不移的重大趋势之一。马基雅维利生活的意大利，城邦分割、经济衰败，急需建立一个强有力的国家，维护内部稳定繁荣，抵御外部势力干预，这是他撰写该书的历史语境。作为一位政治活动家兼文人，马基雅维利希图通过回顾历史，弄清佛罗伦萨衰微不振的原因。在他看来，城邦内部的腐败、分裂和争斗，是导致这座城市命运多舛的根由。派别纷争主宰着这座城市的历史，私人利益超越集体利益，公民间没有任何团结和友谊，使佛罗伦萨陷入周而复始的分裂和动乱之中，无法建立有效的秩序。出于这种对佛罗伦萨衰败之病因的诊断，马基雅维利希望出现一个德能与手段兼具的强力领导者，改善共和政体，缓和内部冲突，建立良好的法律和强大的军队，实现城邦的和平、稳定和繁荣。主张在政治角逐中尔虞我诈、背信弃义，为达目的不择手段。相反，在欧洲民族国家形成的大历史趋势下，他诉求意大利城邦亦有“一位既善良又英明又有势力的公民”，辅之以“精明”的手段实现国家的强大。

《佛罗伦萨史》体现了马基雅维利的人文主义史学思想。理性主义与人本主义的萌发成长，是中世纪盛期以降欧洲历史进程的一大趋势。马基雅维利在著作中强调人的作用，而非神意主导着世界；大力抨击罗马教会和教权给世俗世界带来的灾难。在他笔下，人性既塑造了历史，也决定着未来。他的政治理论是建立在人性恶的预设之上。为了应对人性中固有的贪欲带来的争斗，他主张统治者应该采取一切手段稳固统治。