生于西班牙特鲁希略，卒于秘鲁利马。没有受过教育，自幼干农活。1502年应征入伍，随队到伊斯帕尼奥拉岛服役。1509年参加到今巴拿马达连地区的探险、殖民活动。1513年随军翻越达连山，抵太平洋岸。1519年起落户巴拿马城。经营农庄，成为市政会委员和地方法官。1524年11月率领百余人乘船南下远征秘鲁。途中遇险，翌年返回巴拿马。1526年11月率领170人再次乘船向秘鲁进发，经过7个多月的努力，驶入瓜亚基尔湾，在通贝斯市附近登陆。1527年底返回巴拿马。1528年回到西班牙。翌年7月26日与国王签订“协定书”，受权“征服秘鲁”。随后招募了包括其3个异母兄弟和1个表兄弟在内的一小批人。1530年初到巴拿马。1531年1月率领180人经海路南下。1532年5月16日抵今秘鲁境内的皮乌拉河，建立起第一个殖民点圣米格尔。9月24日，带领160余人前往卡哈马尔卡。11月16日与印加帝国国王阿塔瓦尔帕会见，设计将其擒获关押，勒索巨额黄金、白银为赎金。1533年8月29日将阿塔瓦尔帕处死，而后挥师向帝国都城库斯科进发。11月15日攻入城池。立曼科·卡帕克二世为印加帝国国王，他任最高行政长官。此后派兵征服今厄瓜多尔、玻利维亚，下令建利马城。1537年与另一军事首领D.de阿尔马格罗反目，发生内讧。1541年6月26日，阿尔马格罗的部下袭击皮萨罗的官邸，将其杀死。