这种染色体易位被称为“t(9;22)(q34;q11)”，又称费城染色体易位^[注]（图1），易位产生致癌BCR-ABL融合基因位于变短的22号染色体的长臂上。

费城染色体易位

根据易位基因断裂位置的不同，编码BCR-ABL融合蛋白的分子量为185～210千道尔顿，因此BCR-ABL融合蛋白又称p185或p210，该融合蛋白具有蛋白质酪氨酸激酶活性，并且始终处于激活状态，使细胞增殖的信号通路失控。此外，该融合蛋白还抑制DNA修复，引起基因组不稳定。95%的慢性粒细胞性白血病（CML^[注]）患者被检测有此染色体易位，所以蛋白质酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼和舒尼替尼）都是一些重要的针对各种白血病的药物。

费城染色体易位的发现是癌症研究史上的一个里程碑，它颠覆了癌症不是遗传病的传统观念，奠定了当代肿瘤遗传学的基础。1960年，美国的P.C.诺维尔^[注]博士和D.A.杭格尔福特^[注]博士发现，在慢性粒细胞白血病患者的细胞里，第22号染色体的长臂缺失了一块。这一缺失的染色体就以两位研究者所在地费城命名为费城染色体。但在其后的12年中，费城染色体的意义一直不明确。1973年，美国芝加哥大学的J.D.罗利^[注]博士应用染色体分带技术研究慢性粒细胞白血病时，发现两个染色体的部分发生了相互交换：第22号染色体那段丢失的片段出现在第9号染色体长臂上，而原来在第9号染色体的那段片段则被接到了第22号染色体的长臂上，这是在人类癌症细胞上第一次发现的染色体易位，被戏称为“费城掉了的东西在芝加哥找到了”。1985年，研究发现9号和22号染色体断裂点各含有一个基因。费城染色体易位打断了这两个原有的基因，同时又组合成了新的“融合基因”，造成细胞生长失控，最终导致慢性粒细胞白血病的发生。

20世纪90年代中期，一种特异性封闭BCR-ABL融合蛋白的格列卫药物被设计出来。该药物治疗慢性粒细胞白血病有奇效，以至于未完成三期临床试验，美国食品药品监督管理局（FDA）即批准于临床应用，整个审批过程仅用了72天，在当时创造了新药批审的最快纪录。由此慢性粒细胞白血病成为一种可以治愈的癌症。以费城染色体易位为典范，已有近百种染色体易位及其他异常在各种癌症中相继被发现，并被广泛用于癌症的临床分类、危险评估、治疗方案选择、预后预测，以及作为药物治疗的特异靶标。