生于罗马，卒于奥地利维也纳。家境清贫，从小被诗人G.V.格拉菲纳收养。格拉菲纳是阿卡迪亚诗社的创始人之一。他悉心地培养彼特罗，并为他改了一个希腊化的姓氏“梅塔斯塔齐奥”。在格拉菲纳的指点下，梅塔斯塔齐奥潜心研读古代经典，学习写诗技法。他天赋极高，从10岁起就在罗马和那波利的上流社会沙龙里即兴献诗。1718年加入阿卡迪亚诗社，出版第一部诗集。后来他结识了著名歌唱家M.波喜雷利和作曲家N.A.波尔波拉，学习音乐，从写田园诗、悲剧改为写音乐剧剧本。

在梅塔斯塔齐奥生活的时代，音乐剧是一种大众化的民间艺术，一部分阿卡迪亚诗人对此不屑一顾，认为是缺乏诗意的大杂烩。梅塔斯塔齐奥对音乐剧不抱偏见，认为音乐剧起源于希腊的古典悲剧，可以比悲剧更自由，结局可以变成喜剧式的，地点、时间、情节可以改动。他用自己擅长的诗体写剧本，集叙事与抒情为一体。他写的第一部音乐剧《被抛弃的狄多》（1726）就引起轰动。剧本选取维吉尔的史诗《埃涅阿斯纪》中的部分情节，描写特洛伊英雄埃涅阿斯与迦太基女王狄多的爱情悲剧，突出英雄舍弃美人为国效力的神圣使命感，心理描写细腻生动。接着又写了《西洛埃》（1726）、《卡图在乌提卡》（1728）。1730年他被聘为奥地利宫廷诗人，从此移居维也纳，直至逝世。他在维也纳的前10年中写出一系列精品之作：《奥林匹亚德》（1733）将庄重深沉的古希腊悲剧赋予田园剧的轻松明快风格；《蒂托的仁慈》（1734）通过描写理性与感情的冲突，歌颂忠于职责的崇高英雄主义行为，成功地借鉴了法国古典主义大师P.高乃依、J.拉辛的悲剧题材；《忒米斯托克勒》（1736）叙述希腊英雄忒米斯托克勒在波斯的流亡生涯，赞扬爱国主义精神和坚贞不屈的品格。梅塔斯塔齐奥的音乐剧借用古典悲剧的题材，内容庄重并充满英雄气概，但他善于用贵族趣味淡化剧中惨烈的情节，增加甜蜜的爱情、田园生活等柔美的成分，尤其着力刻画人物的心理变化层次，使之更加具有抒情性、更加生活化、更具观赏性，从而更易于为观众接受。梅塔斯塔齐奥还以中国元曲《赵氏孤儿》为蓝本，改编成《中国英雄》（1752），其中的异国情调十分吸引人，成为流传很广的剧目。他在晚年写了一部童话传奇剧《鲁杰罗》（1771），故事情节曲折离奇。他还写过大量抒情诗和歌词，但其成就不如剧本。

梅塔斯塔齐奥成功地改造了17世纪只重音乐不重剧情的音乐剧，提高了音乐剧的质量，使之成为具有很高艺术价值的文学剧本，使音乐剧得到繁荣，促进了18世纪欧洲正歌剧的诞生。