肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。1970年以来,许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高。男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率占第二位,死亡率占第二位。
起源于支气管黏膜上皮的原发恶性肿瘤。又称原发性支气管肺癌。
肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。1970年以来,许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高。男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率占第二位,死亡率占第二位。
按照病理,肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。
小细胞肺癌又称燕麦细胞癌,是肺癌种类中恶性最高且生长快速,以40~50岁的男性患者居多,且大多数皆有吸烟史。一般而言,小细胞肺癌的癌细胞很快就会透过淋巴或血液转移到肝、脑等器官,因此相较于其他各类肺癌,小细胞肺癌的预后相对较差。
非小细胞肺癌在肺癌占比85%~88%,癌细胞的生长较慢,转移也较慢。此类肺癌可再区分为腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌。①腺癌。为肺癌中最常见的类型,占肺癌的35%~40%,肺腺癌的病灶常见于肺部外缘,出现2~4厘米的恶性肿瘤。此外,常见无吸烟史的女性罹患肺腺癌,厨房油烟也可能是致病源之一。②鳞状细胞癌。又称鳞状上皮细胞癌,简称为扁平细胞癌,占肺癌的30%~35%。此类癌症常见于吸烟男性,病灶始于较大的支气管。鳞状细胞癌的生长较为缓慢,故病程长,且较晚才会发生转移的现象,故若能及早发现,可通过手术切除病灶,以改善病况。③大细胞癌。此类癌症相对较为少见,占整体肺癌的比率小于10%。但大细胞癌的肿瘤体积大且恶性程度高,会经由血液及淋巴转移而影响预后。
吸烟、职业和环境接触、电离辐射、既往肺部慢性感染、遗传、大气污染等都是肺癌的病因。①吸烟。肺癌重要的高危因素,烟草中有超过3000种化学物质,其中多链芳香烃类化合物(如苯并芘)和亚硝胺均有很强的致癌活性。多链芳香烃类化合物和亚硝胺可通过多种机制导致支气管上皮细胞DNA损伤,使得癌基因(如Ras基因)激活和抑癌基因(如p53、FHIT基因等)失活,进而引起细胞的转化,最终癌变。②职业和环境接触。肺癌是最常见的职业癌。约10%的肺癌患者有环境和职业接触史。现已证明以下9种职业环境致癌物会增加肺癌的发病率:铝制品的副产品、砷、石棉、二氯甲醚、铬化合物、焦炭炉、芥子气、含镍的杂质、氯乙烯。长期接触铍、镉、硅、福尔马林等物质也会增加肺癌的发病率。空气污染特别是工业废气均能引发肺癌。③电离辐射。肺是对放射线较为敏感的器官。电离辐射致肺癌的最初证据来自Schneeberg-joakimov矿山的资料。该矿内空气中氡及其子体浓度高,诱发的多是支气管的小细胞癌。美国曾有报道开采放射性矿石的矿工70%~80%死于放射引起的职业性肺癌,以鳞癌为主。将小鼠暴露于这些矿山的气体和粉尘中,可诱发肺肿瘤。日本原子弹爆炸幸存者中患肺癌者显著增加。④既往肺部慢性感染。如肺结核、支气管扩张症等患者,支气管上皮在慢性感染过程中可能化生为鳞状上皮致使癌变,但较为少见。⑤遗传因素。家族聚集、遗传易感性以及免疫功能降低,代谢、内分泌功能失调等也可能在肺癌的发生中起重要作用。⑥大气污染。发达国家肺癌的发病率高,主要原因是由于工业和交通发达地区,石油、煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘等致癌物物质污染大气有关。
肺癌的临床表现比较复杂,症状和体征的有无、轻重,以及出现的早晚,取决于肿瘤发生部位、病理类型、有无转移及有无并发症,以及患者的反应程度和耐受性的差异。肺癌早期症状常较轻微,甚至可无任何不适。中央型肺癌症状出现早且重,周围型肺癌症状出现晚且较轻,甚至无症状,常在体检时被发现。
肺癌的症状大致分为局部症状、全身症状、肺外症状、浸润和转移症状。
由肿瘤本身在局部生长时刺激、阻塞、浸润和压迫组织所引起的症状。包括:①咳嗽。常见症状,肿瘤生长于管径较大、对外来刺激敏感的段以上支气管黏膜时,可产生类似异物样刺激引起的咳嗽,典型的表现为阵发性刺激性干咳,一般止咳药常不易控制。肿瘤生长在段以下较细小支气管黏膜时,咳嗽多不明显,甚至无咳嗽。②痰中带血或咯血。痰中带血或咯血也是肺癌的常见症状,间断性或持续性、反复少量的痰中带血丝或少量咯血,偶因较大血管破裂、大的空洞形成或肿瘤破溃入支气管与肺血管而导致难以控制的大咯血。③胸痛。胸部不规则的隐痛或钝痛是肺癌的常见症状。大多数情况下,周围型肺癌侵犯壁层胸膜或胸壁,可引起尖锐而断续的胸膜性疼痛;若继续发展,则演变为恒定的钻痛。难以定位的轻度的胸部不适有时与中央型肺癌侵犯纵隔或累及血管、支气管周围神经有关,胸部钝痛可能与恶性胸腔积液有关。持续尖锐剧烈、不易为药物所控制的胸痛,则常提示已有广泛的胸膜或胸壁侵犯。肩部或胸背部持续性疼痛提示肺叶内侧近纵隔部位有肿瘤外侵可能。④胸闷、气促、呼吸困难。多见于中央型肺癌,特别是肺功能较差的患者。引起呼吸困难的原因主要包括肺癌晚期,纵隔淋巴结广泛转移,压迫气管、隆突或主支气管时。大量胸腔积液时压迫肺组织并使纵隔严重移位,或有心包积液时,也可出现胸闷、气急、呼吸困难,但抽液后症状可缓解。弥漫性细支气管肺泡癌和支气管播散性腺癌,使呼吸面积减少,气体弥散功能障碍,导致严重的通气/血流比值失调,引起呼吸困难逐渐加重,常伴有发绀。其他包括阻塞性肺炎、肺不张、淋巴管炎性肺癌、肿瘤微栓塞、上气道阻塞、自发性气胸,以及合并慢性肺疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)。⑤声音嘶哑。声嘶一般提示直接的纵隔侵犯或淋巴结长大累及同侧喉返神经而致左侧声带麻痹。声带麻痹也可引起程度不同的上气道梗阻。
发热:①炎性发热。中央型肺癌肿瘤生长时,常先阻塞段或支气管开口,引起相应的肺叶或肺段阻塞性肺炎或不张而出现发热,抗生素治疗可能有效,阴影可能吸收,但因分泌物引流不畅,常反复发作,约1/3的患者可在短时间内反复在同一部位发生肺炎。周围型肺癌多在晚期因肿瘤压迫邻近肺组织引起炎症时而发热。②癌性发热。多由肿瘤坏死组织被机体吸收所致,此种发热抗炎药物治疗无效,激素类或吲哚类药物有一定疗效。
消瘦和恶病质:肺癌晚期由于感染、疼痛所致食欲减退,肿瘤生长和毒素引起消耗增加,以及体内肿瘤坏死因子(TNF)、瘦蛋白(Leptin)等细胞因子水平增高,可引起严重的消瘦、贫血、恶病质。
由于肺癌所产生的某些特殊活性物质(包括激素、抗原、酶等),患者可出现一种或多种肺外症状,常出现在其他症状之前,且可随肿瘤的消长而消退或出现,临床上以肺源性骨关节增生症较多见。
肺源性骨关节增生症:临床上主要表现为柞状指(趾),长骨远端骨膜增生,新骨形成,受累关节肿胀、疼痛和触痛。长骨以胫腓骨、肱骨和掌骨,关节以膝、踝、腕等大关节较多见。确切的病因尚不完全清楚,可能与雌激素、生长激素或神经功能有关,手术切除癌肿后可获缓解或消退,复发时又可出现。
与肿瘤有关的异位激素分泌综合征,症状多见于小细胞肺癌,可检测出一种或几种血浆异位激素增高。①异位促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌综合征。由于肿瘤分泌ACTH或类肾上腺皮质激素释放因子活性物质,使血浆皮质醇增高。临床症状与柯兴氏综合征大致相似,可有进行性肌无力、周围性水肿、高血压、糖尿病、低钾性碱中毒等,特点为病程进展快,可出现严重的精神障碍,伴有皮肤色素沉着,而向心性肥胖、多血质、紫纹多不明显。该综合征多见于肺腺癌及小细胞肺癌。②异位促性腺激素分泌综合征。由于肿瘤自主性分泌LH及HCG而刺激性腺类固醇分泌所致。多表现为男性双侧或单侧乳腺发育,可发生于各种细胞类型的肺癌,以未分化癌和小细胞癌多见。偶可见阴茎异常勃起,除与激素异常分泌有关外,也可能因阴茎血管栓塞所致。③异位甲状旁腺激素分泌综合征。由于肿瘤分泌甲状旁腺激素或一种溶骨物质(多肽)所致。临床上以高血钙、低血磷为特点,症状有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、烦渴、体重下降、心动过速、心律不齐、烦躁不安和精神错乱等。多见于鳞癌。④异位胰岛素分泌综合征。临床表现为亚急性低血糖综合征,如精神错乱、幻觉、头痛等。其原因可能与肿瘤大量消耗葡萄糖、分泌类似胰岛素活性的体液物质或分泌胰岛素释放多肽等有关。⑤类癌综合征。肿瘤分泌5-羟色胺所致。表现为支气管痉挛性哮喘、皮肤潮红、阵发性心动过速和水样腹泻等。多见于腺癌和燕麦细胞癌。⑥兰伯特-伊顿综合征(Lambert-Eaton syndrome)。因肿瘤分泌箭毒性样物质所致。表现为随意肌力减退和极易疲劳。多见于小细胞未分化癌。其他尚有周围性神经病、脊根节细胞与神经退行性变、亚急性小脑变性、皮质变性、多发性肌炎等,可出现肢端疼痛无力、眩晕、眼球震颤、共济失调、步履困难及痴呆。⑦异位生长激素综合征。表现为肥大性骨关节病,多见于腺癌和未分化癌。⑧抗利尿激素分泌异常综合征。由于癌组织分泌大量的抗利尿激素(ADH)或具有抗利尿作用的多肽物质所致。主要临床特点为低钠血症,伴有血清和细胞外液低渗透压(小于270毫摩/升)、肾脏持续排纳、尿渗透压大于血浆渗透压(尿比重大于1.200)和水中毒。多见于小细胞肺癌。
其他表现:①皮肤病变。黑棘皮病和皮肤炎多见于腺癌,皮肤色素沉着是由于肿瘤分泌黑色素细胞刺激素(MSH)所致,多见于小细胞癌。其他尚有硬皮病、掌跖皮肤过度角化症等。②心血管系统。各种类型的肺癌均可凝血机制异常,出现游走性静脉栓塞、静脉炎和非细菌性栓塞性心内膜炎,可在肺癌确诊前数月出现。③血液学系统。可有慢性贫血、紫癜、红细胞增多、类白血病样反应。可能为铁质吸收减少、红细胞生成障碍寿命缩短、毛细血管性渗血性贫血等原因所致。此外,各种细胞类型的肺癌均可出现弥散性血管性凝血(DIC),可能与肿瘤释放促凝血因子有关。肺鳞癌患者可伴有紫癜。
包括:①淋巴结转移。最常见的是纵隔淋巴结和锁骨上淋巴结,多在病灶同侧,少数可在对侧,多为较坚硬、单个或多个结节,有时可为首发的主诉而就诊。气管旁或隆突下淋巴结肿大可压迫气道,出现胸闷、气急甚至窒息。压迫食管可出现吞咽困难。②胸膜受侵和/或转移。胸膜是肺癌常见的侵犯和转移部位,包括直接侵犯和种植性转移。临床表现因有无胸腔积液及胸腔积液的多寡而异,胸腔积液的成因除直接侵犯和转移外,还包括淋巴结的阻塞以及伴发的阻塞性肺炎和肺不张。常见的症状有呼吸困难、咳嗽、胸闷与胸痛等,也可完全无任何症状;查体时可见肋间饱满、肋间增宽、呼吸音减低、语颤减低、叩诊实音、纵隔移位等,胸腔积液可为浆液性、浆液血性或血性,多数为渗出液,恶性胸腔积液的特点为增长速度快,多呈血性。极为罕见的肺癌可发生自发性气胸,其机制为胸膜的直接侵犯和阻塞性肺气肿破裂,多见于鳞癌,预后不良。③上腔静脉综合征(superior vena cava syndrome; SVCS)。肿瘤直接侵犯或纵隔淋巴结转移压迫上腔静脉,或腔内的栓塞使其狭窄或闭塞,造成血液回流障碍,出现一系列症状和体征,如头痛、颜面部浮肿、颈胸部静脉曲张、压力增高、呼吸困难、咳嗽、胸痛以及吞咽困难,也常有弯腰时晕厥或眩晕等。前胸部和上腹部静脉可代偿性曲张,反映上腔静脉阻塞的时间和阻塞的解剖位置。上腔静脉阻塞的症状和体征与其部位有关。若一侧无名静脉阻塞,头面、颈部的血流可通过对侧无名静脉回流心脏,临床症状较轻。若上腔静脉阻塞发生在奇静脉入口以下部位,除了上述静脉扩张,尚有腹部静脉怒张,血液以此途径流入下腔静脉。若阻塞发展迅速,可出现脑水肿而有头痛、嗜睡、激惹和意识状态的改变。④肾脏转移。死于肺癌的患者约35%发现有肾脏转移,亦是肺癌手术切除后1月内死亡患者的最常见转移部位。大多数肾脏转移无临床症状,有时可表现为腰痛及肾功能不全。⑤消化道转移。肝转移可表现为食欲减退、肝区疼痛,有时伴有恶心,血清γ-GT常呈阳性,AKP呈进行性增高,查体时可发现肝脏肿大、质硬、结节感。小细胞肺癌好发胰腺转移,可出现胰腺炎症状或阻塞性黄疸。各种细胞类型的肺癌都可转移到肝脏、胃肠道、肾上腺和腹膜后淋巴结,临床多无症状,常在查体时被发现。⑥骨转移。肺癌骨转移的常见部位有肋骨、椎骨、髂骨、股骨等,但以同侧肋骨和椎骨较多见,表现为局部疼痛并有定点压痛、叩痛。脊柱转移可压迫椎管导致阻塞或压迫症状。关节受累可出现关节腔积液,穿刺可能查到癌细胞。⑦中枢神经系统症状。脑、脑膜和脊髓转移常见的症状为颅内压增高表现,如头痛、恶心、呕吐以及精神状态的改变等,少见的症状有癫痫发作、脑神经受累、偏瘫、共济失调、失语和突然昏厥等。脑膜转移不如脑转移常见,常发生于小细胞肺癌患者中,其症状与脑转移相似。脑病和小脑皮质变性的主要表现为痴呆、精神病和器质性病变,小脑皮质变性表现为急性或亚急性肢体功能障碍,四肢行动困难、动作震颤、发音困难、眩晕等。有报道肿瘤切除后上述症状可获缓解。⑧心脏受侵和转移。肺癌累及心脏并不少见,尤多见于中央型肺癌。肿瘤可通过直接蔓延侵及心脏,亦可以淋巴管逆行播散,阻塞心脏的引流淋巴管引起心包积液,发展较慢者可无症状,或仅有心前区、肋弓下或上腹部疼痛。发展较快者可呈典型的心包填塞症状,如心急、心悸、颈面部静脉怒张、心界扩大、心音低远、肝肿大、腹水等。⑨周围神经系统症状。癌肿压迫或侵犯颈交感神经引起霍纳综合征(Horner syndrome),其特点为病侧瞳孔缩小,上睑下垂、眼球内陷和颜面部无汗等。压迫或侵犯臂丛神经时引起臂丛神经卡压综合征,表现为同侧上肢烧灼样放射性疼痛、局部感觉异常和营养性萎缩。肿瘤侵犯膈神经时,可造成膈肌麻痹,出现胸闷、气急,X线透视下可见有膈肌矛盾运动。压迫或侵犯喉返神经时,可致声带麻痹出现声音嘶哑。肺尖部肿瘤(肺上沟瘤)侵犯颈8和胸1神经、臂丛神经、交感神经节以及邻近的肋骨,引起剧烈肩臂疼痛、感觉异常,一侧臂轻瘫或无力、肌肉萎缩,即肺尖肿瘤综合征(Pancoast综合征)。
原发性支气管肺癌的诊断依据包括症状、体征、影像学表现,以及痰癌细胞检查。
肺癌早期缺乏典型症状,对40岁以上人群,应定期进行胸部X线普查。出现肺癌原发症状或转移症状者及时做胸部X线片检查或胸部CT检查,发现肺部有肿块阴影时,应首先考虑到肺癌的诊断,做进一步检查,经过组织病理学检查明确诊断。
典型的肺癌容易识别,但在有些病例,肺癌易与以下疾病混淆。①肺结核。肺结核尤其是肺结核瘤(球)应与周围型肺癌相鉴别。肺结核瘤(球)较多见于青年患者,病程较长,少见痰带血,痰中发现结核菌。影像学上多呈圆形,见于上叶尖或后段,体积较小,不超过5厘米直径,边界光滑,密度不匀可见钙化。结核瘤(球)的周围常有散在的结核病灶称为卫星灶。周围型肺癌多见于40岁以上患者,痰带血较多见,痰中癌细胞阳性者达40%~50%。X线胸片肿瘤常呈分叶状,边缘不整齐,有小毛刺影及胸膜皱缩,生长较快。在一些慢性肺结核病例,可在肺结核基础上发生肺癌,必须进一步做痰液细胞学和支气管镜检查,必要时施行剖胸探查术。②肺部感染。肺部感染有时难与肺癌阻塞支气管引起的阻塞性肺炎相鉴别。但如肺炎多次发作在同一部位,则应提高警惕,高度怀疑有肿瘤堵塞所致,应取病人痰液做细胞学检查和进行纤维支气管镜检查;在有些病例,肺部炎症部分吸收,剩余炎症被纤维组织包裹形成结节或炎性假瘤时,很难与周围型肺癌鉴别,对可疑病例应施行剖胸探查术。③肺部良性肿瘤。肺部良性肿瘤,如结构瘤、软骨瘤、纤维瘤等都较少见,但都须与周围型肺癌相鉴别,良性肿瘤病程较长,临床上大多无症状,X线摄片上常呈圆形块影,边缘整齐,没有毛刺,也不呈分叶状。支气管腺瘤是一种低度恶性的肿瘤,常发生于年轻妇女,临床上常有肺部感染和咯血等症状,经纤维支气管镜检查常能做出诊断。④纵隔恶性淋巴瘤(淋巴肉瘤及霍奇金病)。临床上常有咳嗽、发热等症状,影像学显示纵隔影增宽,且呈分叶状,有时难以与中央型肺癌相鉴别。如果有锁骨上或腋窝下淋巴结肿大,应作活检明确诊断。淋巴肉瘤对放射治疗特别敏感,对可疑病例可试用小剂量放射治疗,可使肿块明显缩小。这种试验性治疗有助于淋巴肉瘤诊断。
肺癌的治疗方法有化学治疗、放射治疗和手术治疗等。
化疗是肺癌的主要治疗方法,90%以上的肺癌需要接受化疗。分为治疗性化疗和辅助性化疗。化疗需根据肺癌组织学类型不同选用不同的化疗药物和不同的化疗方案。化疗对早期或晚期小细胞肺癌的疗效均较肯定,甚至有约1%的早期小细胞肺癌通过化疗治愈。化疗也是治疗非小细胞肺癌的主要手段,化疗治疗非小细胞肺癌的肿瘤缓解率为40%~50%。化疗一般不能治愈非小细胞肺癌,只能延长患者生存和改善生活质量。
放疗对小细胞肺癌疗效最佳,鳞状细胞癌次之,腺癌最差。肺癌放疗照射野应包括原发灶、淋巴结转移的纵隔区,同时要辅以药物治疗。鳞状细胞癌对射线有中等度的敏感性,病变以局部侵犯为主,转移相对较慢,故多用根治治疗。腺癌对射线敏感性差,且容易血道转移,故较少采用单纯放射治疗。
肺癌的外科治疗是肺癌首选和最主要的治疗方法,也是唯一能使肺癌治愈的治疗方法。外科手术治疗常需在术前或术后作辅助化疗、放疗治疗,以提高外科手术的治愈率和患者的生存率。外科手术治疗肺癌的目的在于:①完全切除肺癌原发病灶及转移淋巴结,达到临床治愈。②切除肿瘤的绝大部分,为其他治疗创造有利条件,即减瘤手术,适合于少数病人。如难治性胸膜腔和心包积液,通过切除胸膜和心包种植结节,切除部分心包和胸膜,治愈或缓解心包和胸膜腔积液导致的临床症状,延长生命或改善生活质量。
手术适应证:肺癌外科治疗主要适合于早中期(Ⅰ~Ⅱ期)肺癌、Ⅲa期肺癌、经术前新辅助化疗后降期的部分Ⅲb期肺癌、伴有孤立性转移(即颅内、肾上腺或肝脏)的非小细胞肺癌、能够达到肿瘤受侵组织器官完全切除Ⅲb期肺癌。
手术禁忌证:①已有广泛转移的IV期肺癌。②伴有多组融合性纵隔淋巴结转移,尤其是侵袭性纵隔淋巴结转移者。③伴有对侧肺门或纵隔淋巴结转移的Ⅲb期肺癌。④伴有严重内脏功能不全,不能耐受外科手术者。⑤患有出血性疾病,又不能纠正者。
手术切除的原则为彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移的淋巴结,且尽可能保留正常的肺组织;全肺切除术宜慎重。①肺楔形及局部切除术。楔形癌块切除及部分肺段切除。主要适合于体积较小、年老体弱、肺功能差或癌分化好恶性度较低的早期肺癌。②肺段切除术。解剖肺段的切除术。主要适合于老年、心肺功能较差的周围型孤立性早期肺癌,或病变局限的位于肺癌根部的部分中心型肺癌。③肺叶切除术。适合于肺癌局限于1个肺叶内的周围型和部分中心型肺癌,中心型肺癌必须保证支气管残端无癌残留。如果肺癌累及两叶或中间支气管可行上中叶或下中叶两叶肺切除术。④支气管袖状成型肺叶切除术。这种术式主要适合于肺癌位于肺叶支气管或中间支气管开口的中心型肺癌。该术式的好处是既达到了肺癌的完全切除,又保留了健康的肺组织。⑤支气管肺动脉袖状成型肺叶切除术。主要适合于肺癌位于肺叶支气管或中间支气管开口、肺癌同时侵犯肺动脉干的中心型肺癌。手术除需要进行支气管切除重建外,还需要同时进行肺动脉干的切除重建。该术式的好处是既达到了肺癌的完全切除,又保留了健康的肺组织。⑥气管隆嵴切除重建术。肺瘤超过主支气管累及隆突或气管侧壁但未超过2厘米时,可作气管隆嵴切除重建术或袖式全肺切除;若还保留1叶肺叶时,应力争保留肺叶的气管隆嵴切除重建术。⑦全肺切除术。全肺切除术是指1侧全肺即右侧或左侧全肺切除术,主要适合于心肺功能良好、病变较为广泛、年龄较轻,不适合于肺叶或袖式肺叶切除术的肺癌。全肺切除术的并发症发病率和死亡率均较高,患者的远期生存率和生活质量均不如肺叶切除术,故需严格把握手术适应证。
复发性肺癌包括外科手术后局部残留癌的复发和肺部新发生的第2个原发性肺癌。对于支气管残端残留癌复发,应争取再手术,施行支气管袖状成型切除残留癌。对于肺癌完全切除术后发生的第2个原发性肺癌,只要肺癌适合于外科治疗,病人内脏功能能耐受再手术治疗,同时也不存在外科技术上的问题,就应该考虑再施行开胸手术切除复发性肺癌。
影响肺癌预后的因素有很多,如肺癌的组织类型、DNA倍体型用流式细胞计数、p53基因突变、肿瘤倍增时间、病理分期、病变侵犯、转移部位、凋亡指数、有丝分裂凋亡指数、治疗方法及治疗方案的正确与否、社会心理因素等。