分布于印度尼西亚科莫多岛、林卡岛、弗洛雷斯岛、莫堂岛。

由装甲一般的皮质包裹，其中包含被称为皮内成骨的微小骨头，作为一种自然的锁子甲。

食肉动物，大多数吃腐肉。喜欢独居，只有繁殖季节的时候才会在一起。它们的奔跑速度能够快速上升到高达20千米/小时，完成潜水深度达4.5米的短暂冲刺，并通过使用其强劲有力的爪子攀登树木。为了捕捉到远处的猎物，科莫多巨蜥可以依靠后腿站立，并使用尾巴来支持。随着其形态越来越大，爪主要用作武器，而不利于攀爬。达到性成熟需要8～9年，寿命估计可长达30年。以前的研究提出，科莫多巨蜥唾液中含有各种高度腐败性的细菌，这将有助于捕获猎物，但2013年的研究表明，科莫多巨蜥嘴里的细菌是普通细菌，类似于其他的食肉动物。

交配发生在5～8月，9月开始产卵。雌性在8～9月产卵，可能使用几种类型的对策。在一项研究中，60%的科莫巨蜥将其卵放置在橙色基质灌木丛的巢中，20%放置在地面上，20%放置在丘陵地区。雌性制造许多伪装巢，以防止其他巨蜥偷食卵。每窝平均含有20枚卵，孵化期为7～8个月。科莫多巨蜥也是一种可以进行孤雌生殖的爬行动物。

在2013年，野生的科莫多巨蜥的总数量估算为3222只，但随后下降到2014年的3092只和2015年的3014只。其种群数量在较大的岛屿（科莫多岛和林卡岛）相对稳定，但在较小的岛屿（莫堂岛）减少，可能是由于猎物的可得性减少。在帕达尔岛，科莫多巨蜥已经灭绝，其中最后一只在1975年被发现。人们普遍认为，科莫多巨蜥所在的帕达尔岛上的大型有蹄类动物的数量急剧下降，致使科莫多龙的数量也锐减，因此偷猎是最后可能威胁科莫多巨蜥生存的原因。

科莫多巨蜥是一个脆弱的物种，被列入《世界自然保护联盟濒危物种红色名录》。印度尼西亚于1980年成立科莫多国家公园，包括科莫多岛、林卡岛和帕达尔岛。后来，弗洛雷斯岛开放了多个保护区，以保护科莫多龙。在世界上多个地区的公园里都饲养有科莫多巨蜥。