《汤姆·索亚历险记》结束时，哈克贝里和汤姆找到强盗的藏金，发了财。哈克贝里的父亲失踪已久，道格拉斯寡妇收他为义子。她和姐姐华森小姐一起教他念《圣经》，要他争取死后进天堂，但哈克贝里觉得还是地狱里面好玩。他的父亲是个不成器的酒鬼，听说儿子发了财，就回来要钱，还把儿子锁起来。哈克贝里锯断木板，逃出木屋，还在现场涂上猪血，制造“谋财害命”的假象来迷惑父亲。他躲在一座荒岛上，遇见逃离华森小姐家的黑奴吉姆，两人结伴而行，乘木筏顺密西西比河南下，想逃到禁止蓄奴的自由州，不料走错了方向，愈加深入到了蓄奴州的中心。一路上，哈克贝里受到诚实、善良的吉姆的悉心照料，两人结成深厚的友谊。他们沿途逃避追捕者，经历了一些奇事、险事，遇见了各色人等。最后吉姆的女主人在逝世前给他以自由。这部小说在题材和情节上继承了当时美国南方和西部新开发地区的幽默文学的传统，但马克·吐温以当时文学中经常反映的内战前美国南方粗犷的、无政府状态的生活作为素材，赋予思想深度，加上作者个人特殊的风格，使这部小说成为一部杰作。

《哈克贝里·费恩历险记》封面