该书又名《万毕术》。“万毕”二字源自战国辩者惠施（生卒年不详）的“万物毕同毕异”（《庄子·天下》）之论点。该书旨在“论变化之道”，或“为金之术”，东汉末年高诱（生卒年不详）为之作注。书中有关历算、炼丹、幻术、杂记之类文字，实含物理、化学、生物等科学内容。许多与物理现象相关的文字大都是世界科学史上之首次发明、发现并记录。

在光学方面，该书记述：“高悬大镜，坐见四邻。”高诱注：“取大镜高悬，置水盆于其下，则见四邻矣。”这是开管式潜望镜的发明。又“削冰令圆，举以向日，以艾承其影，则火生”。这是冰透镜的最早发明及其对日聚焦取火的最早记载。

在电和磁方面，“慈石悬入井，亡人自归”条，表明当时已发现条形磁铁的指极性。“慈石提棋”和“慈石拒棋”条，意示当时已知道磁体的极性及其吸引与排斥性质。高诱在注中还指出了当时人造磁体的方法：以鸡血（作为凝固剂）与“磨针铁”（以钢锉磨针，所得铁粉具有磁性）相和，涂置棋头，则得具有磁性的棋子。

“艾火令鸡子飞”条，是雏形热气球或反冲原理的最早应用。“首泽浮针”条是液体表面张力的说明。“铜瓮雷鸣”条，高诱注云：“取佛汤著铜瓮中，坚密塞，内之井中，则雷鸣闻数十里。”这是称为“过冷反沸”实验的记录。

还有一条指出“白青得铁，则化为铜”。“白青”可能是碳酸铜和氢氧化铜的结晶[2CuCO₃·Cu(OH)₂]。这条文字是世界上最早有关化学置换反应的记载。

宋以后，《淮南万毕术》原书失传。清代有多种辑本问世。从辑本看来，是书精芜杂陈，相当部分还难于索解，尚有不少文字似属荒诞。但上述涉及物理、化学之内容却是古代科学之瑰宝。