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快代谢

/fast metabolism/
最后更新 2024-03-13
浏览 143
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由于代谢酶的含量或活性的升高,代谢相应底物的能力增强或速率加快的现象。

英文名称
fast metabolism
所属学科
现代医学

P450酶具有多态性(polymorphisms),可将个体按代谢速度的快慢分为快代谢型(rapid metabolizers; RMs)或强代谢型(extensive metabolizers; EMs)及慢代谢型(slow metabolizers; SMs)或弱代谢型(poor metabolizers; PMs)。

现已发现在人肝P450酶中CYP1A1*3、CYP2C8*9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A3*4均表现出明显的多态性,其中以CYP2D6和CYP2C19的多态性最为典型。例如,由CYP2C19参与的S-美芬妥因的羟化代谢表现出典型的多态性,即不同个体对S-美芬妥因的羟化代谢速度存在非常显著的差异,按代谢速度可以将人群分为两种类型即EMs和PMs,前者的血药浓度明显低于后者,PMs的AUC值(接受者操作特征曲线下方的面积大小)显著升高,消除半衰期明显延长。CYP2D6在不同种族中的弱代谢者的发生率也存在明显的种族差异,黄种人对异喹胍的代谢缺陷(即弱代谢者)发生率为1%左右,黑人的代谢缺陷发生率为0%~2%,而白种人的代谢缺陷发生率高达5%~10%。异烟肼大部分在肝中被代谢为乙酰异烟肼、异烟酸等,最后与少量原形药一起由肾排出,异烟肼乙酰化的速度有明显的人种和个体差异。快代谢者尿中乙酰化异烟肼较多,慢代谢者尿中游离异烟肼较多,慢代谢者在白种人中占50%~60%,在中国人中慢代谢型约占25.6%,快代谢型者约占49.3%。慢代谢型者肝中缺少乙酰化酶,服药后异烟肼血药浓度较高,药物的消除半衰期(t1/2)延长,显效较快。快、慢代谢型的t1/2分别为0.5~1.5小时与2~3小时。

  • 刘昌孝.药物代谢动力学.长沙:湖南科学技术出版社,1980.
  • 李智,王果,周宏灏.CYP2C9基因多态性及其功能意义研究进展.中国临床药理学与治疗学,2018,13(6):601-609.
  • Kato R, Yamazoe Y.Sex-specific Cytochrome P450 as a Cause of Sex-And Species-Related Differences in Drug Toxicity.Toxicology Letters,1992,64:661-667.

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