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药物不良反应

/adverse drug reactions/
条目作者汪晖郭喻
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汪晖

郭喻

郭喻

最后更新 2024-04-23
浏览 359
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合格药物在常用剂量下使用时产生的与用药目的无关,给患者造成不利影响的反应。

英文名称
adverse drug reactions
所属学科
现代医学

几乎所有的药物都能引起不良反应,只是反应的程度和发生率不同。少数严重而难恢复的药物不良反应又被称为药源性疾病(drug-induced diseases)。

药物不良反应根据其发生机理主要分为A型和B型两类。①A型不良反应是由药物的药理作用增强所致,又称为剂量相关的不良反应(dose-related adverse reaction)。其特点是可以预测,与常规的药理作用有关,反应的发生与药物剂量有关,停药或减量后症状很快减轻或消失。虽然在人群中的发生率较高,但因其可预知和避免,故死亡率低,危害较B型小。主要表现包括副反应、毒性反应、继发反应、停药反应和后遗效应等。②B型不良反应与药物的正常药理作用无关,又称为剂量不相关的不良反应(non-dose-related adverse reaction)。其特点是一般很难预测,常规的毒理学动物实验和临床研究难以发现,发生率低,但由于其不可预知性,造成的死亡率高。主要表现包括特异质反应和变态反应。③此外,有些不良反应难以简单地归于A型或B型反应,有学者提出了C型不良反应的概念。C型不良反应的特点是发生率高,用药史复杂或不全,由非特异性药物所引起,与药物的使用无明确的时间关系,潜伏期较长,发生机理尚不完全清楚。

①药物制剂方面:因生产工艺、保管或质量等原因,使得药物中混入微量杂质或被污染而引起的不良反应。药物有效成分的分解产物、添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂、化学合成中产生的杂质均可引起不良反应。例如,四环素贮存过程中产生的降解产物具有肾小管毒性;青霉素过敏反应是因药物制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。同一成分的药物,可因生产厂家不同而造成制剂质量、杂质去除率的差别。同一药物的不同剂型,因其制造工艺和用药方法不同,亦可影响药物的生物利用度,从而引起不良反应。②药代动力学方面:药物的吸收、分布、代谢和排泄过程差异和改变可引起不良反应。引起药代动力学差异的因素包括药物或机体,以机体因素为主。药物因其理化因素、处方配伍不当或用药途径不同,可关系到药物的代谢动力学情况,影响药物发挥作用的快慢强弱及持续时间,从而引起不良反应。如抗组胺药特非那定与红霉素合用可出现严重的心律失常。因红霉素为CYP3A的抑制剂,而特非那定经CYP3A代谢,红霉素抑制特非那定的代谢,使得后者的原型药物在血中浓度增加,阻滞钾离子通道,引发QTC间期延长、室性心律不齐、尖端扭转性室速甚至心跳停止。机体造成药物代谢动力学改变的原因较多,如体重、性别、年龄、病理状态、营养状况、种族差异、个体差异等。如老年人血浆蛋白浓度减少,与药物结合能力降低,兼之肝肾功能减退,药物代谢和排泄减慢,从而易发生药物蓄积而引起不良反应。又如编码口服抗凝药华法林代谢的CYP2C9酶基因存在遗传多态性,导致其药效个体差异大,容易发生抗凝过量所致的致命性出血。③药效动力学方面:引起药效动力学差异的因素也可来自药物或机体。药物本身的药理作用可导致一些不良反应。如长期大量使用糖皮质激素后毛细血管变性出血,导致皮肤、黏膜出现瘀点或瘀斑,并伴有类肾上腺皮质功能亢进症。机体因素包括患者的遗传特异性、机体对药物的敏感性、机体的适应性等。如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase; G-6-PD)缺乏的患者,使用氧化药物磺胺、对氨基水杨酸、伯氨喹等后,可造成红细胞的氧化损伤和溶血;作用于受体的药物使机体发生受体的上调或下调,在突然停药后容易引起原有症状的加重。

①副反应。在治疗剂量下应用药物时产生的与用药目的无关的反应。通常与药物选择性低有关,当其药理效应作用于多个器官时,除治疗目的外的其他效应便成为副反应。副反应为药物固有效应,多数较轻微且可预料,并通过选用选择性高的药物或者联用对抗该副反应的药物来避免或减轻副反应。

②毒性反应。通常指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应,一般比较严重。急性毒性多损害循环、呼吸、神经系统功能,慢性毒性多损害肝、肾、骨髓等功能。毒性反应一般是可以预知的,应该避免发生,企图通过盲目地增加剂量或延长疗程来达到治疗目的是不可取的。

③继发反应。继药物治疗作用之后发生的不良后果称为继发反应,又称治疗矛盾。不是药物本身的效应,而是药物主要作用造成的间接结果。

④后遗效应。停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。该效应的长短因药物不同而异。

⑤停药反应。指长期用药后骤然停药或减量过快时原有疾病加剧,可能与机体对药物产生了适应性有关。

⑥变态反应。是药物或药物的代谢产物作为抗原或半抗原引起的全身或局部的一种免疫反应病变,又称过敏反应,常见于过敏体质患者。一般有发热、皮疹、溶血、肝肾损伤甚至休克等症状,轻重程度不一。与药物剂量无关或关系甚少,治疗量或极少量都可发生,与药物种类、用药方式及机体反应性有关。

⑦特异质反应。少数特异体质患者对某些药物特别敏感,反应性质也可能与常人不同,由个体的遗传因素决定。这类反应与药物本身药理作用无关。某些因机体缺乏代谢酶使药物在机体内代谢减慢造成的反应,发生时用药理性拮抗剂解救可能有效。

⑧耐受性。机体在一段时间内连续多次使用同种药物后,对该药物的反应性降低的现象,通常需要加大用药剂量才能达到预期治疗目的,停药后耐受性可消失。产生机制可能与药酶诱导、跨膜转运异常和受体调节有关。

⑨耐药性。病原体或肿瘤细胞在反复经某种药物治疗而未被彻底清除时对该药物的敏感性降低而影响药物疗效的现象,又称抗药性。耐药性产生的机制包括钝化酶的产生、药物作用靶位的改变、药物渗透障碍、主动外排、自身代谢状态的改变等。

⑩依赖性。反复、长期应用某种药物后,机体对这种药物产生心理上、生理上或两者兼有的依赖和需求,使患者为了获得某种特殊的精神体验或者为了避免停药引起的躯体不适反应(即戒断综合征),出于非医疗目的地长期用药。

①避免一切非必要的用药,避免不良的用药习惯。②用药时根据患者的情况采用合适的剂量、合理的给药途径和适宜的给药时间。③用药前应询问患者的用药史和药物过敏史,排除可能导致不良反应的药物。④使用两种以上的药物时要排除药物的相互作用。⑤必要时需对患者进行临床药物预测或监测。如检测口服华法林患者的凝血酶原时间,监测地高辛治疗患者的血药浓度等。

药物不良反应的危害已显而易见,它不仅严重影响患者的健康和生命安全,也使患者家庭蒙受巨大的经济损失。作为患者,用药严格遵从医嘱,不私自乱用、滥用药物。作为医务工作者,熟练掌握各种药物的不良反应,既要考虑治疗疾病,还要考虑对患者生活质量的影响和药物安全性,根据患者病情权衡利弊合理用药。同时积极配合药品监督管理部门做好药物不良反应监测工作。对药物不良反应的重视和预防对保障患者的健康和用药安全有着极其重要的意义。

  • 杨世杰.药理学.2版.北京:人民卫生出版社,2010.
  • 杨宝峰.药理学.8版.北京:人民卫生出版社,2013.
  • 王怀良.临床药理学.3版.北京:高等教育出版社,2015.
  • 刘晶星.医学微生物学.北京:人民卫生出版社,2013.
  • 孙凯.容易引起耐药性和耐受性的药物.求医问药,2010,(3):32-33.

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