属奈曼加王朝世系。父亲斯蒂芬·乌罗什二世。早年曾作为人质被送往金帐汗国。归国后,与父亲关系恶化。1314年,因公开争吵并参与叛乱,被剥夺王位继承人资格,流放君士坦丁堡。他利用在拜占廷安德罗尼卡二世宫廷的机会,积极开展活动,争取贵族支持。后经塞尔维亚东正教大主教调解,于1320年被允许回国。
1321年底,其父病逝,其兄斯蒂芬·康斯坦丁作为合法继承人宣布继承王位,斯蒂芬拒不接受,迅即称王,并取得教会支持,史称斯蒂芬·乌罗什三世。1322~1324年,他打败其兄及其他割据势力,实现了王国统一。执政期间,经济方面,继续其父政策,授予拉古萨自治国家特权,以促进商业贸易;外交方面,保持与安德罗尼卡二世的良好关系,并避免卷入帕列奥列格王朝的内斗。然而,安德罗尼卡三世在夺取拜占廷皇位过程中,与敌视斯蒂芬的保加利亚沙皇米哈伊尔·西斯曼结盟,策划联合侵犯塞尔维亚。1330年7月28日,塞尔维亚军队与保加利亚军队在维尔布兹德(今保加利亚丘斯滕迪尔)决战,保军主力全军覆灭,斯蒂芬·乌罗什三世影响剧增。战后,塞尔维亚乘势向南大举扩张,占领了拜占廷治下的马其顿地区。1331年,其子斯蒂芬·杜珊在长期不满斯蒂芬·乌罗什三世政策的贵族支持下,发动政变,推翻了斯蒂芬·乌罗什三世的统治。斯蒂芬·乌罗什三世也于同年底被缢死。