与分批发酵、补料批式发酵等都是微生物发酵常用的模式。连续发酵可使得发酵过程中微生物生长状态达到恒定,并可通过控制补料速率实现对微生物的生理状态的控制。
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在发酵过程中以一定的速率向发酵罐中加入新鲜培养基,同时以相同的速率放料,从而使得发酵罐中的液体量保持恒定的发酵工艺。
根据连续发酵的定义,发酵过程中细胞量的变化可用公式(1)来描述:
式中为细胞量;
为细胞的比生长速率;
为细胞的生长速率;
为补料(或放料)的流速;
为发酵液体积。
由于连续发酵最终达到稳态,即,因此可得到公式(2):
式中为稀释率,通常以
表示。
公式(2)表明连续发酵操作时,可通过补料速率来控制发酵罐中微生物的生长。
优点包括:①对细胞的生理状态实现准确调控。②可以提高设备的利用率和生产强度。③发酵参数趋于固定值,有利于自动控制。缺点包括:①营养成分的使用效率比分批发酵差,产品浓度低于分批发酵。②由于发酵周期长,染菌概率显著增大。③发酵周期长、生产强度大等因素使得生产过程中菌株突变退化难以避免。
在微生物生理生化的研究中具有广泛的应用。例如,通过比较不同比生长速率条件下细胞的生长和生产的优劣,为分批发酵的操作工艺优化提供指导。在对微生物进行系统生物学研究时(例如转录组、蛋白质组及代谢物组等比较研究),也通常通过连续发酵使得细胞状态达到稳定后再取样分析。由于连续发酵有易污染和菌株易突变等缺点,因此在工业发酵生产中的应用不如分批发酵和补料批式发酵广泛。