生于纽约市，卒于纽约州波基普西。父亲是一位德国犹太移民，初操律师业，后进入外交界，曾任驻土耳其大使。摩根索大学毕业后经营一家农场，与F.D.罗斯福的住所相邻。第一次世界大战期间，摩根索在H.C.胡佛领导的美国食品管理局任职。1929年助力罗斯福成功当选纽约州州长。被罗斯福任命为纽约州农业咨询委员会主席。罗斯福推行新政期间，摩根索出任美国农业信贷管理局局长。1934～1945年任财政部部长。

摩根索是罗斯福新政计划的设计者和积极推行者。在他的努力下，美国开始全面投身于第二次世界大战。通过《租借法案》全力支持中国和西欧战场，通过破坏德国的工业和煤矿来削弱德国的威胁，史称摩根索计划。从罗斯福时代开始到H.S.杜鲁门总统执政的前几个月，摩根索长期执掌美国财政部，他奉行稳定的货币管理政策，通过税收和信贷为政府筹集4500亿美元来应对战争。此外，他还通过买卖外国货币、黄金和美元来干预货币市场以保护美元的贬值。他是美国历史上第一位获得连任的犹太裔美国财政部长，1945年7月摩根索离开财政部重新回归其所钟爱的农业和慈善事业。