公元前132~前130年,大月氏迁至阿姆河北岸,旋即征服南岸之大夏。于前1世纪初年分其国为五大部分,首领称“翕侯”,贵霜即其中之一。历来有贵霜源于大月氏或大夏两说,似以后说合理。贵霜兴起时,汉绝西域多年,复通西域后很可能将贵霜王朝误为曾臣服大夏的大月氏所创,故仍以大月氏呼之。
公元1世纪40年代,贵霜翕侯丘就却攻灭其他四翕侯,自立为王,创立贵霜王朝,建都于喀布尔。60年代,贵霜已统治索格狄亚那、巴克特里亚、喀布尔、坦叉始罗、犍陀罗、罽宾,可能还有西旁遮普。约70年代中期,丘就却卒,其后,“无名王”索特尔·麦格斯(意为“伟大的救世主”)把持王位。
“无名王”时期,贵霜向西扩展至赫拉特,控制了整个河间地区,并羁縻了康居和大宛。90年,贵霜王因求汉公主,被班超拒绝,遣副王谢率军7万攻超,为超所败,纳礼求和。班超一直不知贵霜王名,仅以“月氏王”呼之。“无名王”统一贵霜钱币,以取代境内流行的各种杂劣币,适应贵霜经济发展所导致的贸易繁荣。统一的贵霜币的质量标准仿效汉币。约2世纪初,“无名王”时期结束。代之而立的是丘就却之子阎膏珍(也可能是丘就却的亲族)。他继位后,再次征服印度西北部,将势力范围扩展至花剌子模,吞并锡斯坦,国势大张,在中亚形成了一个庞大帝国。阎膏珍约卒于130年前后,从此结束了迦德菲塞斯王室统治贵霜的历史。
140年,迦腻色伽王室开始统治贵霜,其王室的印度色彩较浓。迦腻色伽在位期间,贵霜帝国统治中亚和南亚广大地区,版图东起巴特那,西达赫拉特,南至纳巴达河,北尽咸海。都城迁至白沙瓦。163年,其子波西色伽即位,在位仅5年,生平事迹不详。
167~179年,波西色伽之子胡毗色伽一世在位。据喀布尔的一块铭文记载,180年左右,贵霜帝国可能是两王并立。180~183年,迦腻色伽二世在位。183~199年,胡毗色伽二世统治贵霜。以上三王在位期间,基本保持了繁荣局面。但随着权力中心南移马土腊,对中亚的控制减弱,康居、大宛摆脱羁縻,呼罗珊、花剌子模也脱离贵霜统治。胡毗色伽二世时,衰败迹象已经显露。
继承胡毗色伽二世的是波调,其确切继位年代不详,但不晚于213年。他遗留的钱币大多是劣币,说明当时贵霜经济已很窘迫。波调时,贵霜势力在中亚有所扩展,一度重新控制花剌子模,并同亚美尼亚库斯诺依斯结盟共抗萨珊王朝。229年,他遣使至魏奉献。233年,萨珊王阿尔达希尔一世自亚美尼亚率军东返,克锡斯坦后,经呼罗珊入花剌子模,接着攻入索格狄亚那、巴克特里亚、喀布尔、坦叉始罗。考古发现从索格狄亚那至喀布尔,有6座贵霜城镇毁于这次入侵,其中包括贵霜夏都贝格拉姆。这次给贵霜以致命打击的入侵约结束于237年。波调死后,贵霜仍保持着印度河以东地区的统治。3世纪下半叶,印度王公及西部塞种纷纷独立。至笈多王朝兴起时,贵霜蜷缩于犍陀罗和斯瓦特谷地。最后,随着嚈哒人的兴起而消亡。
贵霜帝国幅员辽阔,境内社会经济多样,民族宗族繁杂。它通过中央、省区和地方级行政管理体制进行有效统治。国王权力很大,其仿照印度-希腊人及帕提亚人的模式,任命“总督”和“大总督”以治理帝国的各个地区。