由A.F.威廉斯^[注]在20世纪80年代初根据免疫分子的特定结构而提出的概念，属于IgSF的分子多肽链折叠方式与免疫球蛋白（Ig）相似，有免疫球蛋白折叠（或结构域），包括淋巴细胞受体（Ig及BCR、TCR/CD3、NK细胞受体）、MHC抗原及其相关分子、免疫球蛋白Fc段受体、某些细胞因子受体、多种黏附分子和分化抗原以及与神经系统功能相关的黏附分子等。^[注]

免疫球蛋白折叠^[注]是一种球形结构，每个Ig折叠中有两个β片层^[注]，每个片层包括3～5个反平行的折叠股。每个折叠股有5～10个氨基酸残基。绝大多数IgSF结构域的两个β片层之间有一个二硫键连接，使其形成稳定的球状结构。每个Ig折叠片层的核心是由A、B、E、D和G、F、Cβ折叠股组成。在V样结构域多了一对C'和C''β折叠股。根据β片层中折叠股的组成、形成二硫键的两个半胱氨酸之间氨基酸的数目以及同免疫球蛋白（Ig）V区或C区同源的程度，IgSF结构域可分为V组、C1组和C2组：①V组：V组（或称V样区）中两个β片层是由ABED/GFCC'C''9个折叠股组成，2个半胱氨基酸之间的氨基酸数量较多，有5～75个，β折叠股F的保守序列为Asp-x-Gly/Ala-x-Tyr-x-Cys（DxA/GxYxC）。具有IgSF V样的分子除Ig重链、轻链的V区和TCRα、β、γ、δ的V区外，还有CD4第一和第三结构域，CD8α和β链V结构域，CD28和CTLA-4、CD7、PolyIgR N端的4个结构域，CEA N端的第一个结构域，细胞因子受M-CSF、SCFR、PDGFR靠近胞膜的结构域，以及表达于免疫系统和神经系统中外周髓磷脂糖蛋白（PO）、Thy-1（CD90）、neurothelin和脊髓灰质炎病毒受体（PVR^[注]）。②C1组：C1组中两个半胱氨酸之间含50～60个氨基酸残基，含有ABED/GFC共7个β折叠股。B和C折叠股之间的特征性序列为Gly-phe-Thy-Pro，F折叠股的C端为Cys-x-Val-x-His。具有C1结构域的分子有Ig重链和轻链C区，TCRα、β、γ、δ链C区，MHCⅠ类分子α3结构域，β2m，MHCⅡ类分子α2和β2，以及MHC样分子CD1、Qa、TL分子靠近胞膜的结构域。③C2组：C2组结构域由ABED/GFC共7个β折叠股组成，在E-F β折叠股有V样区的保守序列Asp-x-Gly/Ala-x-Tyr-x-Cys，但形成二硫键的两个半胱氨酸之间的氨基酸数有50～60个。这种结构似介于V和C1结构域之间。此外，C2结构域B-C折叠股间Pro-x-Pro序列较为常见，F折叠股C端有一个Cys-x-Ala-x-Asn序列。含有C2结构域的IgSF分子种类最多，分布也最广泛，包括CD3分子中的γ、δ、ε链，CD79a（Ig-α），Ig Fc受体中Poly IgR、FcγRⅠ、FcγRⅡ、FcγRⅢ、FcεRⅠα链、FcαR，大多数具有IgSF的细胞因子受体，以及表达在神经系统中的IgSF分子。

免疫球蛋白折叠是抗体二级结构的主要特征，是通过链内二硫键垂直连接两个反向平行的β片层形成的“三明治”状的“β桶状”结构。图中轻链的CL两个β片层分别为4股和3股，VL为5股和4股免疫球蛋白折叠示意图

IgSF的功能是以识别为基础，因此又称识别球蛋白超家族^[注]。Ig折叠所形成的球状结构，提供了与具有球状结构分子黏附的基础，通过IgSF和IgSF相互识别、IgSF和整合素相互识别以及IgSF和其他分子的相互识别进而发挥不同的生物学功能。