一般通过物理、药理学、微生物学、免疫学、基因工程及手术等方法来制备。如使用兔的脑组织脊髓匀浆为免疫原，肌内注射于猴，制备出最早的实验性变态反应性脑脊髓炎；采用颅内注射6-羟多巴胺复制帕金森模型；通过转基因的方法在果蝇上复制了帕金森模型等。神经系统疾病动物模型在探索相关疾病的发病机制、药物研发及比较医学研究中发挥了重要作用。

常用的神经系统疾病模型及制备方法分述如下。①中风模型。常用大鼠或沙鼠作为实验对象，用尼龙线通过颅外的颈内动脉梗塞右侧大脑中动脉，造成该动脉供应区域的梗塞。②中枢单胺类神经元变性模型。通过将2微克/微升的6-羟多巴胺注射到大鼠尾壳核内可得。③帕金森综合征模型。通过药物注射方法可得。例如，大鼠颅内注射6-羟多巴胺诱导中枢单胺类神经元变性，或小鼠纹状体内注射四氢吡啶。通过转基因方法将人α-突触核蛋白基因转入果蝇后，果蝇表现人类帕金森病的基本特性，包括年龄相关性的多巴胺能神经元丢失、路易小体类似物形成和运动障碍。④多发性硬化症模型。通过髓鞘抗原疫苗接种可得。⑤癫痫症模型。间歇性光刺激可以诱发狒狒癫痫。狒狒是唯一自然光敏癫痫动物，与癫痫病人相似。红藻氨酸又称海仁藻酸(kainic acid，KA)，其化学结构与兴奋性氨基酸谷氨酸类似。在大鼠、小鼠以及猫都有利用KA建立癫痫模型的报道；通常使用250～350克的雄性大鼠，4毫克/千克静脉或腹腔进行系统给药，或特定脑室（如脑室、海马内或梨状皮层等）局部注射0.1～2.0微克KA，可引发癫痫症状。⑥老年痴呆症模型。硫胺素缺乏可诱导培养出快速老化小鼠。⑦阿兹海默症模型。通过转基因方法，β-淀粉样蛋白1-42过表达在果蝇上可复制阿兹海默症模型。已复制了阿兹海默症小型猪模型。⑧亨廷顿舞蹈病模型。喹啉酸大鼠纹状体注射可诱导亨廷顿舞蹈病模型；部分基因突变小鼠也具有亨廷顿舞蹈病的特征。⑨自闭症模型。又称孤独症模型。通过使用慢病毒载体侵染方法，将人类自闭症相关甲基化CpG结合蛋白2（MeCP2）基因转入食蟹猴的基因组中，成功构建了携带人类自闭症基因的转基因猴模型。⑩脑瘤模型。通过转基因技术制备神经系统肿瘤的报道很多，静脉注射亚硝基脲亦可以选择性诱导大鼠大脑和脊髓发生恶性肿瘤。

各种疾病模型的发病机制、病理过程、临床和病理表现各不相同，动物模型的价值需结合组织病理学、电生理学、行为学等进行评估。