脂类抗原(例如分枝杆菌胞壁成分)不是多肽,不能结合主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)分子,不能被MHC限制性T细胞识别。但脂类抗原可结合APC表面的CD1分子而被提呈(见图)。
CD1与MHCⅠ类分子有30%的同源性,属于非经典MHCⅠ类分子。人CD1主要有五种,即CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD1e。其中CD1a、CD1b、CD1c和CD1e主要表达于专职APC表面,为Ⅰ类CD1;而CD1d主要表达于肠上皮细胞和造血干细胞,被称之为Ⅱ类CD1。小鼠有两个CD1d基因,但缺乏Ⅰ类CD1的表达。
CD1分子的疏水结合槽可与不同长度的乙酰基团结合,但与T细胞受体(T cell receptor,TCR)的作用具有高度特异性。不同CD1异构体所提呈的抗原有所不同,例如:具有饱和长烃链的脂质从内体系统分选出来进入溶酶体,由CD1b提呈;带有不饱和短烃链的脂质则优先转运至循环的内体中,由CD1a提呈。CD1分子具体处理和提呈抗原的方式还不完全清楚,已发现CD1对脂类抗原的处理和提呈依赖于细胞的内体-溶酶体结构,特有的酸性pH环境为脂类及糖脂类抗原的处理、加工和最终提呈到疏水抗原结合槽提供了必需的脂酶、糖解酶及一系列转运蛋白。小鼠CD1限制性T细胞主要是CD4+细胞,也包括CD4-CD8-双阴性T细胞。在人类,CD1限制性T细胞主要包括自然杀伤性T细胞(natural killer T cell,NKT细胞)、γδT细胞和携带TCRαβ链的CD4-CD8-双阴性T细胞、CD8+T细胞。