在高静水压力下，水分子可进入包涵体中蛋白质的分子骨架内部，破坏蛋白质分子间的疏水作用，从而促进蛋白质的溶解。同时，在高压下，复性中间体的稳定性得到提高，促使蛋白质结构能够正确折叠。当撤去压力时，蛋白质结构逐渐恢复到稳定状态，从而实现蛋白质复性。过高的压力同样可能导致蛋白质的不可逆变性，因此，对于不同蛋白质的复性，压力的优化控制是关键。但是高压无法打开氢键及二硫键，因此，对于某些蛋白质，添加低浓度的变性剂及氧化还原对，有利于包涵体的复性。

操作上更加简单，且在提高蛋白质复性效率的同时，可实现变性蛋白质或包涵体的高浓度复性，减少复性终体积，这一点对工业生产具有重要实际意义。除了在变性蛋白质和包涵体复性方面的应用，高压技术还用于蛋白质聚集体的打开，特别是在高浓度下的制剂，如单克隆抗体（单抗）的聚集。已成功用于重组人干扰素、人生长激素、人DNA多聚酶V、OmpA70等包涵体蛋白质的复性。