生于卡帕多西地区一个富裕的基督教家庭，卒于尼撒。在家中排行第三，巴西尔^[注]是他的哥哥。但是，没有他的哥哥幸运，格列高利在求学时期，由于异教徒皇帝朱利安禁止基督徒接受异教教育，只好在家跟随哥哥巴西尔和姐姐玛格丽娜学习。372年，在巴西尔的劝说下，格列高利前往卡帕多西亚地区一个叫尼撒的地区担任主教，“尼撒的格列高利”这一称呼也因此而来。在尼撒，格列高利遭遇种种困难，但他自始至终都坚持三位一体的教义，与各种异端搏斗。379年巴西尔去世后，格列高利继承哥哥的衣钵，成为反击异端阿里乌主义的旗帜性人物。395年，格列高利去世。他的主要作品都围绕三位一体问题展开，其中最有名的有《论神圣三一》^[注]《论不是三位神》^[注]等。

与巴西尔和纳西盎的格列高利相比，尼撒的格列高利的作品具有更加浓厚的希腊哲学气息。他深受奥里根的影响，擅长用希腊哲学的概念来讨论神学问题，但相比于奥里根，尼撒的格列高利更为谨慎，很少涉猎灵魂先在或“永恒复归”等涉嫌异端的命题。具体来说，尼撒的格列高利的神学明显受到新柏拉图主义的影响，呈现出神秘主义的色彩。他宣称，神的本质是如此绝对超越的、无限的一，以至于无法理解、无法言语，甚至不可知。这种认为对神无从肯定而只有否定性描述的神学，被称为“否定神学”，对后世的神学发展产生了巨大的影响。此外，格列高利认为，恶并非实体，而是善的缺乏，这一解释也具有明显的新柏拉图主义倾向。不同的是，尼撒的格列高利不像普罗提诺那样，将物质视为完全的黑暗，而只是比灵魂和善更低的存在。

面对阿里乌主义对基督教三神论的指责，尼撒的格列高利的立论同样具有典型的柏拉图主义色彩。在《论不是三位神》中，格列高利力图表明，三位一体的体，类似于柏拉图哲学的理念，就好像一堆金币，它们具有共同的本质，但其存在的样态各不同。三位一体的神也是如此，神的本质是一，但表现为不同的位格。格列高利深知这一辩论是不充分的，阿里乌派完全可以继续辩解说，众多金币虽然具有共同的本质，但它们各自仍是不同的存在，神也是如此，三个神虽然具有共同的本质，但它们仍然各不相同。为避免这种危险，格列高利继续强调说，神的三位只是位格不同，但本质上是一位。这突出表现在，它们不像三个金币那样可以分开来看，而是说，当有一个位格出现的时候，另外两个位格必然同时出现。换言之，神的三个位格绝不会独立出现，而总是共同参与到一个行动之中的。归根结底，它们是一个神作为不同位格而出现，而不是三个神。尼撒的格列高利的上述阐发，澄清了三位一体理论的许多内在问题，有力地反击了阿里乌派的三神论，对于确立尼西亚信经会的三位一体教义起到了重要作用。