生于北卡罗来纳州罗利市的一个贫寒家庭,卒于田纳西州卡特县。年少时当过徒工,后做过裁缝,从未进过学校接受正规教育。工作之余,勤奋自学,热衷参加社会政治活动。1829年,当选为田纳西州格林维尔市参议员。1834年,当选为该市市长。1835年与1841年分别被选为田纳西州众议员及参议员。1843~1853年,任国会众议员。1853~1857年,任田纳西州州长。1857~1862年,任国会参议员。
美国内战爆发后,约翰逊反对南部脱离联邦。1862年,被A.林肯总统(1861~1865年在任)任命为田纳西州军事总督。1864年,作为共和党人林肯的竞选搭档成功赢得大选,成为副总统。1865年4月,林肯被刺身亡,副总统约翰逊依法继任为总统。约翰逊任总统后,发表《大赦宣言》,对除少数“南部同盟”首恶外的那些宣誓效忠联邦、拥护解放奴隶的一般叛乱分子进行大赦,恢复他们除奴隶之外的财产权。大赦的结果是使前种植园主在南部政治生活中重新占据主导地位。此外,他先后否决了国会通过的扩大自由民局权力、延长其存在时间以及赋予黑人公民权的议案,指使南方各州拒绝批准赋予并保护黑人公民权的《联邦宪法第14条修正案》等。这一系列保守的重建措施引起国会共和党激进派的强烈反对,为此他们发起了对约翰逊的弹劾。弹劾案在参议院以一票之差没有达到议员三分之二的法定多数,弹劾失败,约翰逊成为美国历史上第一个遭到弹劾的总统。约翰逊任期内最大的成就是1867年3月从俄国手中以720万美元的低价购得阿拉斯加。
1869年,卸任后回到田纳西州格林维尔。1875年,再度当选为国会参议员。