生于康考迪亚伯爵家的米兰多拉城堡。父亲早逝，母亲将米兰多拉抚养长大。14岁时，米兰多拉被送往博洛尼亚学习法律，后又前往费拉拉学习哲学。在费拉拉，他结识了著名的萨沃纳罗拉。1480年，辗转到了帕多瓦，在那里学习亚里士多德和阿威罗伊哲学，并接触到了希伯来卡巴拉的东西。1482年夏天，在帕维亚，米兰多拉与波利齐亚诺相识，由此萌生了诗歌创作的兴趣。1484年，米兰多拉去往佛罗伦萨，与费奇诺和洛伦佐·美第奇关系紧密。次年，米兰多拉到巴黎索邦大学学习，于1486年返回佛罗伦萨。同年，米兰多拉从阿雷佐取道至罗马，在途中，他试图劫走朱利亚诺·美第奇的妻子而未遂，酿成一桩巨大的丑闻。丑闻爆发后，米兰多拉不得不到弗拉塔躲避风波。在此期间，他将自己提出的各种论题结集为《九百题》，并为之写了一个导言，即《论人的尊严》。由于教皇英诺森八世对这些命题不满，在罗马组织了两次审查，《九百题》中的十三个论题遭到公开谴责。不得已，米兰多拉潜逃往法国，直到1488年才返回佛罗伦萨。1489年，是米兰多拉生命中最为多产的一年，他不仅写作了著名的《创世七日》《论存在与一》，还开始写作至死也没有完成的大部头著作《驳星相学》。1494年，因为一场疾病，米兰多拉英年早逝。

米兰多拉最重要的著作是他为罗马大会写作的演说稿，被誉为“文艺复兴宣言”的《论人的尊严》。在这本书中，米兰多拉热情地赞颂人的自由，开启了现代自由人性论的序曲。米兰多拉指出，人的自由表现在，其他事物的本性在它受造时就已经被决定，但人受造时本性是未被规定的，既非可朽也非不朽，可以按照自由意志决定自己的本性，既可以堕落成野兽，也能上升为天使。在讲述人的上升时，米兰多拉沿袭了新柏拉图主义的路线，认为人只有经过辩证法、自然哲学和神学这三个阶段，才能逐步清除自身的罪恶，灵魂得到照亮和净化，最终与上帝合一，甚至变成上帝自身。也只有达到这种“神化”，人的尊严才能彻底实现。此外，米兰多拉在论及人的上升中，特别注意自然哲学也就是自然魔法的作用。在他看来，自然魔法是对自然哲学的绝对完善，它所起的作用，是努力将上帝撒播于自然的德能从黑暗带到光明之中。要想做到这一点，魔法师必须努力探究自然事物中掩藏的亲缘关系，将它们找到并实践出来。他相信，自然魔法的这种力量越是强大，我们越是能够发现上帝的奥秘，进而更为虔诚地敬拜上帝。米兰多拉的自然魔法思想，堪称近代自然科学的雏形，对于后世的自然科学家有深刻的启发。