先天性巨结肠的主要病变是受损肠段内副交感神经节细胞缺如或缺乏，故又称为肠无神经节细胞症。在消化道管壁内有一个相对独立的自主神经系统，称为肠神经系统，该系统由神经节细胞和连于这些细胞之间的无髓神经纤维构成。该系统包括位于纵行肌层和环形肌层之间的肌间神经丛和位于黏膜下层的黏膜下神经丛，对肠管的蠕动、腺体的分泌及肠壁内的血液循环等功能进行调节。肠壁内的神经节细胞主要来源于颈段（相当于第1～7对体节水平）的神经嵴细胞。这些细胞按从头端至尾端的顺序迁入消化管壁内，于胚胎第4周迁入前肠头端，至第7周迁入后肠末端。尔后，这些神经嵴细胞增殖并分化为神经节细胞。如果神经嵴细胞的迁移、增殖和分化过程出现紊乱，就会导致受损段直肠或结肠壁内神经节细胞缺如或缺乏，因而失去对肠蠕动的正常调节，受损肠段因处于持续性收缩状态而出现管腔狭窄，致使近段结肠内粪便淤积，久之造成肠壁肥厚和极度扩张，形成巨结肠（见图）。根据受累肠管的长度，先天性巨结肠可分为以下5型。①短段型：仅累及直肠和远段乙状结肠，约占总病例数的80%。②长段型：累及直肠、乙状结肠和降结肠，占总病例数的10%～20%。③全结肠型：累及全部结肠，约占总病例数的3%。④全肠型：累及全部结肠和小肠，很少见。⑤超短段型：仅累及齿状线以上很短一段肛管，非常罕见。先天性巨结肠在活产儿中的发生率约为1/5000。在受损肠段较短的病例，男女比例约为4∶1；而在受损肠段较长的病例，男女发病率趋同。该病有家族性倾向，有家族史的病例约占7%。该病也可由遗传因素如原癌基因RET突变引起。RET编码一种酪氨酸激酶，是一种胶质细胞来源的神经营养因子的受体，与神经嵴细胞的迁移相关。在大约50%有家族史的病例和在15%～20%的散发病例均可检测到RET的突变。该病可以单独存在，也可伴有其他畸形，也可以是某种综合征的表现形式之一。大约15%的病例合并有至少1种其他畸形；大约12%的病例伴有染色体异常，其中最为常见的是21-三体综合征，即唐氏综合征。

该病最早的症状是胎便排出延迟，往往于出生48小时后或更晚些时候才有少量胎便排出。其他常见的早期症状包括便秘、呕吐和腹胀。随着便秘的日趋严重和近段结肠内淤积粪便的增多，近段结肠才出现继发性扩张，严重者甚至可透过腹壁看到肠型。晚期患者可出现消瘦、贫血、营养不良和生长发育迟缓，有些患儿会出现小肠结肠炎、肠穿孔等严重并发症，甚至导致死亡。

有多种检查方法可用于先天性巨结肠的诊断，钡灌肠造影当属首选，而且最为简便有效。若影像显示近侧扩张的结肠、远侧空虚的直肠以及位于两者之间的呈漏斗样的移行区，则先天性巨结肠的诊断成立。另外一种常用的检查方法是肛管直肠测压试验。测压装置设有上下两个充气球囊，检查时分别置于直肠壶腹和肛门内括约肌水平。正常情况下，当上位球囊的压力达到阈值时，肛门内括约肌就会舒张，即发生所谓直肠肛门抑制反射或称排便反射，此时下位球囊的压力传感器就会检测到肛管内压力的下降。若下位球囊检测不到肛管内压力的下降，说明直肠肛门抑制反射消失，提示先天性巨结肠诊断成立。由于直肠肛门抑制反射在出生12天后才会建立，故该检查方法不适合出生后12天之内的患儿。先天性巨结肠诊断的金标准是活组织检查，常用抽吸法采集样本，即使用一种特殊装置吸取可疑肠段的黏膜层和黏膜下层组织。样本采集应在肛管齿状线以上至少2厘米处，须同时采集两个样本。其中一个样本进行HE染色，用于检测黏膜下神经丛中的神经节细胞，另一个样本进行乙酰胆碱酯酶（AChE）组织化学染色，用于检测分布于黏膜肌层和黏膜下层的神经纤维。先天性巨结肠的病理改变有两个特点，其一是神经节细胞缺如，其二是神经纤维肥大并增多。若在第一个样本中发现了神经节细胞，则可排除该病的诊断，若未发现神经节细胞则可对该病做出疑似诊断；若在第二个样本中发现有粗大的、交织成网的AChE染色阳性的神经纤维，则可对该病做出明确诊断。若两个样本均未能提供诊断依据，则应考虑重新采集样本。根据典型症状和相关辅助检查的结果，患者大多在1岁内得到诊断。

先天性巨结肠的治疗方法是手术切除病变的狭窄段肠管，把正常结肠与肛管吻合。若手术前未进行活检或抽吸法活检的结果未能提供明确的诊断依据，在手术中应切取肠壁全层样本进行快速活检，这不仅可明确诊断，而且还有助于精确判断拟切除肠段的长度。采用最多的手术方法是经肛门直肠内脱出术和腹腔镜辅助经肛门脱出术。与传统的开腹手术相比，这两种手术方法具有患者康复快、住院期短、术后并发症少和腹部无疤痕等优点。全肠型先天性巨结肠的唯一有效的治疗方法是肠移植。

先天性巨结肠